深层过滤纸板与中药口服液沉淀解决方案

发布于 2021-09-23 18:29

前言

中药口服液作为一种非处方药,在人们的生活中也是老人与小孩的首选,口服液具有服用剂量小、吸收较快、服用方便、易保存等优点。口服液最早以保健品的形式出现于市场中,如西洋参口服液、太太口服液等;近年来,许多治疗性的口服液已在制剂中大量涌现,尤其是新冠肺炎疫情的全球席卷,抗病毒口服液、清热解毒口服液等抗病毒类产品更是倍受关注。

 

图片来源于网络

 

面临挑战

近年来,小编也是亲身走过上百家中药口服液企业的生产车间,与制药人的交流中聊到最多的话题就是“沉淀问题”

口服液通常都是一般用煎煮法,煎煮液进行醇沉水提或醇提水沉,目的是析出大量沉淀(水溶性或者脂溶性杂质),取上清液进行预过滤(通常会有冷藏处理),配置,进行澄清过滤,罐装,灭菌即得。配置过程中通常会加入糖浆、蜂蜜、苯甲酸盐或山梨酸盐等辅料,所以口服液在配置的时候液体浓度较大,粘度也较大。由于受到过滤设备的选择、过滤材料的选择、原辅料的选择、过程的酸碱度管控等因素影响都会对口服液的稳定性造成一定的影响,最常见的问题就是:

灭菌瞬间出现大量絮状物沉淀

灭菌后,几周或者几个月出现大量沉淀,沉淀分为“一摇即散”和“摇不散”两种。

中药口服液成分相对复杂,既含有完全溶解的强极性小分子化合物和大分子化合物,又含有大量极性较小、难溶于水或不溶于水靠助溶或增溶的亲脂性化合物,同时还含有大量分子团、微粒等。其中有些药物成分经水解、氧化、聚合等化学反应,逐渐变成不溶物析出;还有胶态成分或混悬微粒,经凝聚后也能产生较多的沉淀。通过考马斯亮蓝测定蛋白方法对口服液沉淀进行测试,发现存在这大量的蛋白质,同时通过苯酚浓硫酸方法也检测到,沉淀中存在着一些酸性多糖。

 

 

蛋白测定含量数据

供试品

样品次数

1

2

3

平均值

蛋白质含量(mg/ml)

第一次洗涤蛋白质OD值

0.194

0.193

0.193

0.193

0.0194

第二次洗涤蛋白质OD值

0.180

0.180

0.180

0.180

0.0178

第三次洗涤蛋白质OD值

0.224

0.223

0.223

0.223

0.0231

沉淀蛋白质OD值

0.338

0.339

0.333

0.337

0.0372

 

多糖测定含量数据

供试品

样品次数

1

2

3

平均值

多糖含量(mg/ml)

第一次洗涤多糖OD值

1.372

1.371

1.371

1.371

0.1014

第二次洗涤多糖OD值

-0.378

-0.378

-0.378

-0.378

-0.03346

第三次洗涤多糖OD值

-0.319

-0.320

-0.321

-0.320

-0.02899

沉淀多糖OD值

0.956

0.955

0.952

0.954

0.06923

 

解决方案

理论上,可以通过调节pH、加入助溶剂、絮凝等方式处理,但是都涉及到工艺变更,也是很多企业最不想走的一条路。我们在实验室利用深层过滤纸板进行反复过滤,发现的确有些吸附沉淀效果,而且对于药液成分的吸附甚微,满足药典标准。

深层过滤纸板技术作为多孔复合材料, 我公司P系列与H系列的是由纤维素基质与带电荷的阳离子载体组成,经过特殊加工制成,厚度通常3.4-4mm之间,具有其它过滤介质所不具备的高纳污能力。其内部具有大量的不规则方向的通道,口服液通过纸板时一部分相对较大的粒子被机械截留在表面,一些较小的粒子进入过滤介质内部,被嵌在纤维内部的助滤剂吸附在孔壁上,液体的流向也会发生改变,与此同时在液体通过的过程中经过摩擦也会产生微弱的静电荷,从而也会起到吸附一些带负电荷的杂质,使杂质沉积得到滤除,对蛋白质多糖尤为明显。

 

 

在口服液企业现场进行跟踪实验,不同孔径的深层过滤纸板在过滤过程中相互搭配使用,即可以满足过滤通量,也可以满足澄明度要求,后续经过3个月加速实验,沉淀量大大减少。

 

 

结论

中药有着君臣佐使之说,尤其是对于多剂型口服液沉淀进行纳米技术过滤时,很难验证对某些有特殊作用的组分是否去除。因此,深层过滤纸板的特殊功能在对于口服液澄明度的提高与沉淀的去除,有着不可替代的作用。

注:文章并不代表深层过滤纸板可以去除口服液中的一切沉淀,仅限过滤环节的剖析。

 

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